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维生素E与疾病预防

[维生素E缺乏与神经综合征]

α-TTP基因突变会导致血浆和组织中α-生育酚浓度降低，最终导致一种名为维生素E缺乏性共济失调(AVED)的严重综合征，其主要特征是神经功能障碍和肌肉无力(BenHamida等人，年)。这些患者表现为神经元缺失、视网膜萎缩症状、背根神经节和视网膜色素变性等神经元中大量的脂褐素积聚(Yokotaetal.，)。α-TTP基因表达降低，就像肝细胞癌一样，也可能导致血浆α-生育酚水平降低(Wu等人，年)。

此外，非脂蛋白血症和一些脂质吸收不良综合征，如淤胆性肝病、短肠综合征和囊性纤维化，其摄取膳食抗氧化剂(生育酚、类胡萝卜素、类黄酮)和乳糜粒从肠道到肝脏的转运受到损害，这些综合征的症状通常与AVED非常相似(Kayden和Traber，；Traber和Sies，)。目前尚不清楚维生素E缺乏综合征患者的退行性神经系统症状是抗氧化剂保护不足的结果，还是缺乏α-生育酚介导的特异性和非抗氧化效应的结果。在这些疾病中，由于完全缺乏转运途径，α-生育酚在肝脏或肠道的转运受到损害，导致血浆α-生育酚水平极低(Traber等人，年)。可以假设，可能存在维生素E摄取和转运部分受损的情况，例如维生素E结合蛋白基因的杂合突变(Gotoda等人，年)、穿透性较弱的突变(Cavalier等人，年)或其他原因，从而导致症状较轻或结果延迟。事实上，AVED患者出现症状的年龄取决于α-TTP基因突变的类型(Cavalier等人，年)。在接受维生素E治疗的患者中，AVED的神经症状稳定，有时甚至逆转(Labauge等人，年；Benomar等人，年)。

高维生素E治疗：它能预防动脉粥样硬化和某些癌症吗？

自从年发现维生素E以来，补充维生素E对许多疾病已经显示出有益效果，特别是对缓解动脉粥样硬化、缺血性心脏病和不同类型癌症的发展(TraberandSies，；Sigounas等人，；Patico等人，；Keaney等人，)。在几项流行病学研究中，低水平的α-生育酚与冠心病风险增加有关，增加摄入量被证明是有保护作用的。

高分辨率超声测量动脉壁厚度(IMT)可以在早期、亚临床阶段测量动脉粥样硬化的程度。在EVA试验中，红细胞中维生素E的水平被发现与动脉壁较少增厚显著相关(Bonithon-Kopp等人，年)。在库皮奥缺血性心脏病研究(SalonenandSalonen，)中，颈动脉狭窄的进展与维生素E血浆水平呈非常显著的负相关。在ASAP研究中，在服用维生素E和维生素C的男性人群中，颈动脉粥样硬化进展(Salonen等人，年)减少了74%，在女性人群中没有发现任何影响。在CLAS研究中(Azen等人，；Blankenhorn等人，)发现，高维生素E使用者的颈动脉IMT进展较少。然而，在这项安全研究(Lonn等人，年)中，维生素E对动脉粥样硬化进展率没有影响。关于维生素E的有效性，已经有一些对照干预试验，有些是阳性的，有些是阴性的。下面将列举一些试验，以给人一种它们之间的差异的印象。在CHAOS试验(Stephens等人，年)中，服用IU/d或IU/d维生素E的受试者患非致命性心肌梗死的风险显著降低77%。在GISSI试验(Marchioli，)中，作者解释的结果对维生素E组没有统计学意义(Brown，；Marchioli，)。然而，后来的分析也表明，一些终点与α-生育酚呈正相关且显著相关(Jialal等人，年；Ng等人，年；Salen和DeLorgeril，年)。尽管主要终点在统计上并不显著，心血管死亡减少了20%，心脏死亡减少了23%，冠状动脉死亡减少了25%，猝死减少了35%，。此外，患者是地中海式饮食，富含抗氧化剂，这可能会混淆α-生育酚的益处。ATBC试验测试了维生素E在重度吸烟者(阿尔巴等人，年)中的效果，他们患前列腺癌的风险降低了32%，死亡率降低了41%(Heinonen等人，年)。没有确定对心脏病有显著益处(Virtamo等人，年)。应该指出的是，ATBC试验使用的合成维生素E的剂量比CHOS和GISSI的研究要小得多。在HOPE研究(Yusuf等人，年)中，每天IU维生素E并没有改变致命性和非致命性心肌梗死的风险。对接受IU/d维生素E的血液透析患者进行的SPACE试验(Boaz等人，年)显示，大约两年后，总心肌梗死减少了70%。在最重要的干预研究中，混沌和空间是相互一致的。虽然人群的大小和类型不同，但维生素E的保护作用非常相似(对心肌梗死的保护作用约为50%)。然而，HOPE研究采用了非常相似的策略，结果却是负面的。很明显，人群在年龄、疾病、性别、吸烟习惯和饮食方面的选择可能对维生素E疗效的可能结果产生了强烈的影响。

生育酚的抗氧化性、促氧化性和非抗氧化性

虽然像维生素E这样的酚类化合物对自由基损伤具有防御作用(Sies和Murphy，)，但抗氧化分子可以发挥额外的生物学功能。维生素E的抗氧化特性是众所周知的，而且有众多的文献记载(Kaiser等人，年；Packer等人，年)。

然而，在防止氧化损伤的过程中，它们自身也会成为自由基，可以充当自由基的传播者(Stocker，)，尽管目前还不清楚这种促氧化功能在体内是否具有功能意义。在过去的10年里，α-生育酚特有的非抗氧化特性一直是许多研究的对象。最初是因为在几个实验模型中，这四种生育酚类似物虽然具有相似的抗氧化能力，但表现出不同的生物学效应，因此才被发现。可以推测，α-生育酚的选择性吸收和转运代表了具有特定功能的分子的进化选择，而不同于其抗氧化特性。接下来，我们将讨论α-生育酚在细胞水平上的作用，特别